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当朱元璋率军进攻滁州时，濠州的红巾军主力由彭大、赵均用率领，攻下了盱眙、泗州，形势一片大好。但是，彭大与赵均用因为之前郭子兴的事结过怨，而且两人脾气也不对付，这时竟然因为某些琐事闹翻了。
而赵均用和孙德崖四人沆瀣一气，五人加起来的势力远超彭大，再加上彭大手下的得力干将逐渐被赵均用收买过去，彭大气闷不过，郁郁寡欢，不久就因病死了。彭大的儿子彭早住继承了王位，也称鲁淮王，因为比赵均用矮了一辈，再加上其会敷衍说好话，赵均用便没有将他视为眼中钉，倒也相安无事。
由于原本顶在前面的彭大死了，这下矛头来到了郭子兴这里，郭子兴便成为了赵均用等人的出气筒。在他们眼里，郭子兴横竖都不对，说一句话、做一件事都有问题，处处都被挑错。但是，他们碍于朱元璋在滁州的几万军马，担心一旦动手除掉郭子兴，容易造成兵变，这才暂时没有动郭子兴。
但是，这也不是办法。于是，赵均用心想一计，下军令调朱元璋守盱眙，准备一箭双雕，将郭子兴与朱元璋一并解决掉。这么明显的阴谋，朱元璋怎会不知。但是，赵均用毕竟是名义的上司，也不好直接回绝。
所以，朱元璋做了两手应对。一方面，委婉地推辞移防，说有军事情报，部队离不开自己；另一方面，用钱买通赵均用府里的人，让他们帮朱元璋说好话，劝赵均用不要听小人挑拨，自剪羽翼，万一双方火拼了，也会影响他的权威。如此，一软一硬，双管齐下，赵均用对朱元璋也没有什么好的应对之策，索性不管他了。
此外，买通的人也为郭子兴说好话，说郭子兴也是一个可用之才，劝说赵均用好好对待郭子兴，争取将他拉拢过来。就这样成天有人替郭子兴求情，赵均用耳根也软了，竟然放郭子兴带着他麾下的一万多人马去了滁州。
看到郭子兴回到滁州，朱元璋念及旧情，不忍与郭子兴发生冲突，便把兵权交了出去。此时，郭子兴看到麾下有三万多的军队，兵强马壮，军容整肃，旗帜鲜明，不由得心中大喜，感觉自己又行了。
至正十四年（公元1354年）十一月，元相脱脱大败张士诚于高邮，分兵围六合，六合主将向郭子兴求救。六合在滁州东面，万一失守，元军下一个攻击的目标便是滁州。所以，唇亡齿寒，要保滁州，就必须守住六合。
但是，郭子兴和六合主将以往有仇，不想救援。朱元璋费尽口舌，才劝说郭子兴放下仇恨，救援六合。元军势大，号称百万，无人敢去，推脱求神不许，朱元璋只好一马当先，讨了令箭，统兵救援六合。
到了六合，朱元璋便开始守城。元军排山倒海般地进攻，六合城的城防工事全部被摧毁。即使一时拼死挡住了锋芒，赶修了堡垒，但转眼又被打平了。眼见守不住，朱元璋只好将城内的老弱妇孺撤到滁州，然后放弃六合，率部突围。
元军乘胜追击，但是被朱元璋在中途打了埋伏，损失了不少兵马。但是，朱元璋看到缴获的马匹并不欢喜，因为他顾忌到滁州孤城难守，如果元军增兵包围，那么即使不被困死，也会被饿死。
所以，朱元璋只好忍气吞声，购买了一些粮草酒水，派遣地方父老将粮草酒水和缴获的马匹送还元军，哀求说都是良民，不敢造反，只是自卫，愿意为元军供给粮草，请求元军回军攻打高邮，饶过这些穷苦百姓。结果，这支元军信以为真，引兵他去，这才保全了滁州。
元军离开之后，郭子兴高兴极了，便也开始飘了，打算在滁州称王。朱元璋急忙劝说：“滁州是山城，交通不便，容易被围堵，一旦称王目标大了，元军再来就不像这次轻松了，滁州城估计就保不住了。”听罢，郭子兴只好放弃了称王的念头。